02-DOKTORA TEZLERİ

Permanent URI for this collection

https://dspace.ankara.edu.tr/handle/20.500.12575/27627

Browse

Browsing 02-DOKTORA TEZLERİ by Subject "1,4-benzoksazin halkası"

Now showing 1 - 1 of 1
  • No Thumbnail Available
    Item
    Bazı yeni 1,4-benzoksazin halkası taşıyan benzotiyazol türevi bileşiklerin sentezi, yapı aydınlatmaları, antibakteriyel etkileri ve topoizomeraz IV enzimi üzerine moleküler etkileşme dinamiklerinin incelenmesi
    (Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2016) Yılmaz, Serap; Yalçın, İsmail; Other
    Bu çalışmada, 5 tane yeni 1,4-benzoksazin ve 13 tane yeni 1,4-benzoksazin halkası taşıyan benzotiyazol türevi bileşik ilk kez sentezlenmiş ve in vitro antibakteriyel aktiviteleri test edilmiştir. 1,4-benzoksazin türevlerinin sentezi için, monoetil fumarik asit ve tiyonil klorür mikrodalga koşulları altında reaksiyona sokulmuştur. Elde edilen monoetil fumaril klorür, dioksan içinde sübstitüe aminofenoller ve NaHCO3 karışımına eklenmiştir. Elde edilen ürünün K2CO3'la EtOH içerisindeki süspansiyonu oda sıcaklığında 3 saat karıştırılarak 1,4-benzoksazin türevleri elde edilmiştir. 2-aminotiyofenol ve 1,4-benzoksazin türevlerinin polifosforik asitle reaksiyonu sonucunda hedeflenen benzotiyazol türevi bileşikler hazırlanmıştır. Sentezlenen bileşiklerin saflıkları İTK ile kontrol edildikten sonra erime noktaları saptanmış ve yapıları, 1H-NMR, MASS ve elementel analiz sonuçları ile aydınlatılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin in vitro antibakteriyel aktiviteleri Gram negatif bakterilerden Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145, Escherichia coli ATCC 25922 ve Gram pozitif bakterilerden Staphylococcus aureus ATCC 29213, Enterococcus faecalis ATCC 29212 ve bunların klinik izolatları üzerinden gözlenmiştir. Bileşiklerin antibakteriyel aktiviteleri 64-512μg/ml MİK değerleri arasında oldukça zayıf bulunmuştur. Ancak bileşiklerin siprofloksasin ile birlikte A. baumannii (siprofloksasine dirençli ve GyrA mutasyoununa sahip) suşlarına karşı sabit kullanımı sonucunda siprofloksasinin antibakteriyel aktivitesini oldukça iyi ve kayda değer nitelikte indirgedikleri tespit edilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin moleküler etkileşme dinamiklerinin incelenmesi için Topoisomeraz IV enzimi üzerinde moleküler modelleme çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Çeşitli aktif florokinolonlar ve NBTIs'ler kullanılarak farmakofor modeller geliştirilmiştir. Sonrasında sentezlenen bileşikler oluşturulan bu farmakofor modellerle haritalandırılmıştır. Diğer yandan Topoisomerase IV ParC (PDB:2XKK) ve ParE (PDB:1S14) alt üniteleri üzerinden moleküler doking çalışmaları yürütülerek, bileşiklerin bağlanma özelliklerini tanımlanmaya çalışılmıştır. Anahtar Sözcükler: Benzoksazin, Benzotiyazol, ParC, ParE, Topoisomerase