Sıçanlarda safra kolesterol sekresyonunu kontrol eden ABCG5 ve ABCG8 genlerinin diosgenin ve taurodehidrokolik asit ile uyarılması
No Thumbnail Available
Date
2006
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Saglık Bilimleri Enstitüsü
Abstract
Bu çalısmanın amacı; hepatosit kanalikuler membranında safra kolesterol sekresyonunu sagladıkları gösterilen ABCG5 ve ABCG8 genlerini diosgenin ve TDHC ile uyararak, bu genlere ait mRNA düzeylerindeki degisimleri ortaya koymaktır. Diosgenin ve TDHC’in safra ve kolesterol metabolizmaları üzerindeki etkilerini anlamak için total kolesterol, HDL-kolesterol, trigliserid, total bilirubin, ALP ve GGT miktarları serum, karaciger ve safrada ölçüldü. Bir bitki sterolü olan diosgenin, safra kolesterolünde artışa neden olurken, hidrofilik bir safra asit analogu olan TDHC ise, safradaki lipid ve lizozomal materyallerde artısa neden olur. Kontrol, diosgenin, TDHC ve diosgenin ile TDHC’nin birlikte verildigi grup olmak üzere toplam 4 grup olusturuldu. Genlere ait mRNA düzeyleri Real-Time PCR ile biyokimyasal teshis parametreleri ise, ticari kitler ile otoanalizörde yapıldı. Diosgenin verilen sıçanlarda; karaciger ABCG5 geni (p_0,01), serum kolesterol (p_0,003), trigliserid (p_0,010), HDL-kolesterol (p_0,003) ve GGT (p_0,003) düzeyleri ile safra kolesterol (p_0,003), karaciger homojenizatında trigliserid (p_0,011) ve GGT (p_0,001) düzeylerine ait ortalamalar, kontrol sıçanlarıyla karşılaştırıldıklarında istatistiksel olarak yüksek bulunmustur. Yine aynı sıçanlara ait serum trigliserid (p_0,008) ve HDL-kolesterol (p_0,008) düzeylerinin ortalamaları, diosgenin ile TDHC’nin birlikte verildigi sıçanlarla karsılastırıldıgında, istatistiksel olarak yüksek iken safra total bilirubin (p_0,032) düzeylerinin ortalaması ise, istatistiksel olarak düşük bulunmustur.TDHC verilen sıçanlarda; karaciger ABCG5 geni (p_0,01), serum ALP (p_0,001) ve GGT (p_0,038) düzeylerinin ortalamaları, kontrol sıçanlarıyla karsılastırıldıklarında istatistiksel olarak yüksek bulunmustur. Buna karsılık aynı sıçanlarda, karaciger ABCG8 geni (p_0,015) ve serum trigliserid (p_0,014) düzeylerinin ortalamaları, yine kontrol sıçanlarla karsılastırıldıgında istatistiksel olarak düşük bulunmustur. Serum HDL-kolesterol (p_0,004) ve ALP (p_0,009), safra ALP (p_0,008) ve karaciger homojenizatlarındaki ALP (p_0,026) düzeylerinin ortalamaları ise diosgenin ile TDHC’nin birlikte verildigi sıçanlarla karsılastırıldıklarında istatistiksel olarak yüksek bulunmustur. Buna karsılık aynı sıçanlarda serum kolesterol (p_0,009), total bilirubin (p_0,003), trigliserid (p_0,030) ile safra kolesterol (p_0,008) ve karaciğer homojenizatlarındaki GGT (p_0,001) düzeylerinin ortalamaları, diosgenin ile TDHC’nin birlikte verildigi sıçanlarla karsılastırıldıklarında istatistiksel olarak düsük bulunmustur.Sonuç olarak; diosgenin ve TDHC’nin ABCG5 genini uyarmaları, istatistiksel olarak anlamlı önemli bulunurken, TDHC ise ABCG8 geninde inhibisyona neden olmustur. Dolayısıyla bu genlerin uyarılmaları, diosgenin ve TDHC ile düzenlenerek safra kolesterol sekresyonu kontrol altına alınabilir.SummaryThe aim of study is to induce ABCG5 and ABCG8 which are the genes, obtain biliary cholesterol secretion in hepatocyte canalicular membrane, by diosgenin and TDHC. The levels of total cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceride, total bilirubin, ALP and GGT were determined in sera, livers and biles samples in order to indicate the effects of diosgenin and TDHC on bile and cholesterol metabolisms. Diosgenin, a plant sterol, leading an increase in biliary cholesterol and TDHC, a bile acid analogue, make an increase in lipid and lizozomal materials into bile. Four groups were formed and separated as control, diosgenin, TDHC and lastly the group, recived, diosgenin and TDHC in combination. The mRNA levels, belon to genes, were determined by Real- Time PCR, on the other hand, the biochemical diagnosis parameters were processed inautoanalyser via commercial kits.In diosgenin group (rats), the means of the level concerning ABCG5 gene of liver (p_0,01), serum cholesterol (p_0,003), triglyceride (p_0,010), HDL-cholesterol (p_0,003), GGT (p_0,003) and biliary cholesterol (p_0,003) and triglyceride (p_0,011) and GGT (p_0,001) in liver homogenisate were significantly higher than those in control group. However, in the same diosgenin group, the means of the levels, belonging to serum triglyceride (p_0,08) and HDL-cholesterol (p_0,08) were significantly higher and biliary total cholesterol (p_0,032) was significantly lower compared to the group that was received diosgenin and TDHC in combination.In TDHC group (rats), the means of the levels concerning ABCG5 gene of liver (p_0,01), serum ALP (p_0,001) and GGT (p_0,038) were significantly higher than those in control group. On the other hand, in the same TDHC group, the means of the levels, belonging to ABCG8 gene of liver (p_0,015) and serum triglyceride (p_0,014) were significantly lower compared to control group. However, the means of the leves concerning serum HDL-cholesterol (p_0,004) and ALP (p_0,009), biliary ALP (p_0,008) and ALP in liver homogenisate (p_0,026) were significantly higher than those in the group, received diosgenin and TDHC in combination. In the same TDHC group, the means of the levels, belonging to serum cholesterol (p_0,009), total bilirubin (p_0,003), triglyceride (p_0,030) and biliary cholesterol (p_0,008) and GGT (p_0,001) in liver homogenisate were significantly lower than those in the group, received diosgenin and TDHC in combination.Eventually, the induction of ABCG5 gene by diosgenin and TDHC was found statistically significant but TDHC led to an inhibition in ABCG8 gene. Therefore, biliary cholesterol secretion might be controlled by inducing these genes via diosgenin and TDHC.
Description
Keywords
TIP, Kimya, BİLİM