Parsiyel mesane çıkım obstrüksiyonlu sıçanlarda inflamasyon ve oksidatif stres mekanizmaları
No Thumbnail Available
Files
Date
2016
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Abstract
Benign prostat hiperplazisi (BPH), prostat stromal hücrelerinin proliferasyonundan kaynaklanan prostat bezi büyümesi olarak tanımlanır. BPH, orta ve ileri yaşlardaki erkeklerde sıklıkla görülen önemli sağlık problemlerinden birisidir. BPH'lı hastalar, genellikle büyümüş bir prostatın neden olduğu üretradaki darlığa bağlı olarak gelişen çeşitli alt üriner sistem semptomları (AÜSS) ile kliniğe başvururlar. BPH'tan kaynaklanan AÜSS, üretranın bağlanması ile oluşturulan parsiyel mesane çıkım obstrüksiyonu (PBOO) modeli kullanılarak deneysel olarak taklit edilebilmektedir. Bu çalışmada, BPH'dan kaynaklanan AÜSS'nin deneysel hayvan modeli olan PBOO'nun şiddet derecesine bağlı olarak mesane fonksiyonunda meydana gelen değişiklikler ile mesanedeki inflamasyon, oksidatif stres ve hipoksi mekanizmalarının ilk kez aydınlatılması amaçlanmıştır. Sprague-Dawley erkek sıçanlar (n=40), 1) Kontrol, 2) 3F kataterle şiddetli derecede PBOO, 3) 4F kataterle orta derecede PBOO, 4) 5F kataterle hafif derecede PBOO olmak üzere dört eşit gruba ayrılmıştır. PBOO'lu grupların 6 hafta süreyle üretraları bağlanmıştır. Bu çalışmada üretral darlığa bağlı olarak farklı şiddet derecesinde deneysel olarak oluşturulan PBOO grupları ile kontrol grubu arasındaki inflamasyon, oksidatif stres ve hipokside rol oynayan nükleer faktör kappa B (NF-κB), nükleer faktör E2 ilişkili faktör-2 (Nrf2), hipoksi indüklenebilir faktör (HIF) transkripsiyon faktörlerinin gen ve protein ekspresyon düzeyleri farkı sırasıyla eş zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ve western blot yöntemleri kullanılarak araştırılmıştır. Aynı zamanda, organ banyosu deneyleri ile mesanenin kontraktilitesi ve ELISA yöntemi ile mesanedeki tümor nekrosis faktör alfa (TNF-α), malondialdehit (MDA) düzeyi ve serumdaki TNF-α ve interlökin (IL)-6 düzeyleri belirlenmiştir. Sonuç olarak, PBOO hayvan modelinde, mesane ağırlığında artış ile kontraktilite yanıtlarında azalma paralellik göstermiştir. Şiddetli obstrüksiyonlu PBOO-3F rat modelinde inflamasyonda rol oynayan NF-κB transkripsiyon faktörünün aktivitesi artma eğiliminde iken; tüm PBOO'lu gruplarda hipoksinin kontrole göre arttığı saptanmıştır. Oksidatif stres, şiddetli PBOO modelinde diğer PBOO'lu gruplara göre daha fazla artış göstermiştir. PBOO rat modelinde, mesanede rol oynayan inflamasyon, oksidatif stres ve hipoksi ile ilişkili mekanizmaların tanımlanması ve aydınlatılması, BPH/AÜSS için yeni tedavi stratejilerinin oluşumuna katkıda bulunulabilir.
Description
Keywords
sıçan, Parsiyel mesane çıkım obstrüksiyon