Studies on release of ketorolac tromethamin and indomethacin from ophthalmic hydrogel inserts
No Thumbnail Available
Files
Date
2006
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Hydrogels are hydrophilic, three-dimensional networks which are able to imbibe large amounts of
water or biolojical fluids, and thus resemble to a large extent biological tissue. The well-tolerated safety and
biocompatability of Poly (2 – hydroxyethly methacrylate) and poly (2 -hydroxypropyl methacrylate )
hydrogels especially are evident in their use as contact lens and drug release system. In this study, inserts of
water-soluble Ketorolac tromethamin (KT) and water- insoluble indomethacin (IND) were prepared using
hydrogels such as Poly (butyl methacrylate) (pBMA), Poly (2-hydroxyethyl methacrylate) (pHEMA), and
poly (2-hydroxypropyl methacrylate) (pHPMA), and a plasticizer such as Polyethylene glycol 300 (PEG) by
film casting method. Swelling properties of these inserts was determined and they were irradiated with an
absorbed dose of 1.2 Mrad by means of a Co- 60 source. The effects of these parameters on the drug release
were examined. The mechanism of drug release was identified by means of the semi-empirical equation
developed by Korsmeyer and Peppas. Swelling of the hydrogels and release of drugs from the hydrogels
increased with size of side chain, hydroxyl groups on the side chain of the acrylate and using PEG 300 in the
formulation, which increase hydrophilicity. Water–soluble KT showed higher release than water–insoluble
IND. It was also observed no effect of irradiation dose on the release of drugs from the inserts. Release of KT
mainly fit to the Fickian diffusion mechanism, whereas drug release of IND mainly showed the non-Fickian
release mechanism according to their n exponent values.
Hidrojeller suyu ya da biyolojik sıviları büyük miktarlarda içen ve böylece büyük çapta biyolojik
dokuya benzeyen hidrofilik ve üç boyutlu ağlardır. Özellikle poli(2-hidroksietil metakrilat) ve poli(2-
hidroksipropil metakrilat) hidrojellerinin iyi-tolere edilme emniyeti ve biyogeçimliliği onların kontak lens ve
etkin madde salım sistemi olarak kullanımının bir kanıtıdır. Bu çalışmada, suda çözünen ketorolak
trometamin’in (KT) ve suda çözünmeyen indometazin’in (İND) poli (bütilmetakrilat) (pBMA), poli(2-
hidroksietil metakrilat) (pHEMA) ve poli(2-hidroksipropil metakrilat) (pHPMA) gibi hidrojeller ve plastizer
olarak Polietilen glikol 300 (PEG) kullanılarak film hazırlama yöntemiyle insertleri hazırlanmıştır. Bu
insertlerin şişme özellikleri tayin edilmiştir ve insetler Co-60 kullanılarak 1.2 Mrad doz ile ışınlanmıştır.
Etkin madde salımı üzerinde bu parametrelerin etkisi incelenmiştir. Etkin madde salım mekanizması
Korsmeyer ve Peppas tarafından geliştirilen yarı-emprik salım mekanızmasıyla tanımlanmıştır. Hidrojellerin
şişmesi ve hidrojellerden etkin maddelerin salımı yan zincir büyüklüğü ile, akrilatın yan zinciri üzerinde
hidroksil gruplarının yeralmasıyla ve formüllerde PEG 300’ün kullanılmasıyla hidrofilisitenin artmasından
dolayı artmıştır. Suda çözünür KT ile suda çözünmeyen İND’den daha fazla salım görülmüştür. İnsertlerden
etkin maddelerin salımı üzerinde sterilizasyon dozunun bir etkisinin olmadığı da gözlenmiştir. KT’nin salımı
başlıca Fick difüzyon mekanizmasına uyum gösterirken, İND’in salımı onların n eksponent değerlerine göre
başlıca Fick difüzyon mekanizmasına uymayam salım göstermiştir.
Description
Keywords
Ketorolac tromethamin, Indomethacin, Hydrogel, Irradiation, Ophthalmic, Ketorolak trometamin, İndometazin, Hidrojel, Işınlama, Oftalmik