Non-nörojenik nörojenik mesane ve ürofasial sendrom (ochoa sendromu) olgularında HPSE2 gen değişimlerinin araştırılması
Özet
İşeme bozukluğu çocukluk çağında sık görülen bir klinik tablodur. Geniş bir klinik spektrumdan oluşur. Non-nörojenik nörojenik mesane (NNNM) spektrumun en ucunda yer alan, işeme bozukluğunun en ağır formudur. Patogenezi bilinmemektedir. Ürofasial Sendrom (ÜFS) (Ochoa Sendromu) ise NNNM?nin erken başlangıçlı ve şiddetli bir formudur. Gülerken ağlayan yüz ifadesi ve belirgin nörolojik hasar veya anatomik mesane çıkış obstrüksiyonu olmaksızın mesanenin tam olarak boşaltılamaması ile karakterize otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Son yıllarda ÜFS?u olan bazı olgulardan HPSE2 ve LRIG2 mutasyonlarının sorumlu olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı ülkemizdeki ÜFS olgularında ve yüz bulgusu olmayan diğer NNNM?li ve AÜSD olan olgularda HPSE2 gen değişimlerinin araştırılmasıdır. HPSE2 geninin mesanede eksprese olması, aynı genlerdeki değişimlerin izole NNNM ve alt üriner sistem disfonksiyonu (AÜSD) olan olgularda da sorumlu olabileceklerini düşündürmektedir. Çalışma grubunu 33 ayrı aileden gelen 35 hasta oluşturdu. Beş ayrı aileden gelen yedi ÜFS hastası, 21 NNNM ve yedi AÜSD olan hasta çalışmaya alındı. Bu hastalarda HPSE2 gen değişimlerinin varlığı araştırıldı. Bu çalışmada gen değişimi tarama yöntemi olarak Polimeraz zincir reaksiyonu (PZR) tekniği kullanılmış, sonrasında doğrudan dizi analizi işlemi yapılmıştır. HPSE2 gen değişimi 33 ailenin 20?sinde (%61), 35 hastanın 21?inde (%60) saptandı. ÜFS?u olan beş ailenin üçünde (%60), yedi ÜFS?u olan hastanın dördünde (%57), 21 NNNM?si olan ailenin 13?ünde (%62), yedi AÜSD olan ailenin dördünde (%57) HPSE2 gen değişimi tespit edildi. 3. eksonda homozigot c.457C>T (p.R153X), 4. eksonda homozigot ve heterozigot c.631T>C (p.Y211H) ve 12. eksonda homozigot ve heterozigot c.1736A>T (p.Y579F) gen değişimleri saptandı. Ancak sadece homozigot c.457C>T (p.R153X) anlamsız (nonsense) mutasyonunun ÜFS?lu olgularda hastalıktan sorumlu olduğu, c.457C>T (p.R153X) ve c.631T>C (p.Y211H) gen değişimlerinin ise tek nokta polimorfizmi olduğu düşünüldü. Sonuç olarak NNNM ve AÜSD?na neden olabilecek yeni genler araştırılmalıdır. Anahtar Kelimeler: İşeme bozukluğu, Non-nörojenik nörojenik mesane (NNNM), Hinman Sendromu, Ürofasial sendrom (ÜFS), Ochoa Sendromu, Alt üriner sistem disfonksiyonu (AÜSD), HPSE2 mutasyonları.