dc.description.abstract | Diabet, insülin salıverilmesinde ve/veya insülin duyarlılığında azalmaya bağlı olarak ortaya
çıkan kronik, endokrin bir hastalıktır. Diabetik morbidite ve mortalitenin en önemli nedeni
diabete bağlı gelişen kardiyovasküler komplikasyonlardır. Artmış renin-anjiyotensin-aldosteron
sistemi aktivasyonu ve beta adrenerjik reseptör (β-AR) aracılı yanıtlarda azalma diabette
kardiyak disfonksiyon oluşumunda rol oynayan önemli faktörlerdir. Diabette kan şekerini
düzenleyen ilaçların yanı sıra diabette gelişen kardiyak komplikasyonların tedavisinde
kullanılacak yeni ve etkili ilaçların geliştirilmesi büyük önem taşımaktadır. Sakubitril/valsartan
kombinasyonu bir neprilisin inhibitörü olan sakubitril ile bir anjiyotensin reseptör blokeri olan
valsartanın 1:1 kombinasyonudur. İlaç kalp yetmezliği tedavisinde kullanılmak üzere
onaylanmıştır ve bunun yanı sıra preklinik çalışmalarla diabetik kalp üzerindeki olumlu etkileri
gösterilmiştir. Ne var ki, bu olumlu etkilerin altında yatan mekanizma kesin olarak
aydınlatılmamıştır. Bununla birlikte sakubitril/valsartanın diabetik kalpte kasılma ve gevşeme
yanıtlarına aracılık eden yolakları nasıl etkilediğini değerlendiren bir çalışma bulunmamaktadır.
Bu noktadan hareketle, diabetik kalpte sakubitril/valsartan kombinasyonunun β1-, β2- ve β3-AR
alt tipleri ile kasılma ve gevşeme yanıtlarında rol oynayan alt yolak bileşenlerinin protein
düzeyleri üzerine etkisinin Western blot deneyleriyle değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Sonuçlar
ortalama ± standart sapma (SD) olarak verilmiştir. Gruplar arası karşılaştırma tek-yönlü
ANOVA ve Bonferroni post-hoc testi ile yapılmış olup, istatiksel analiz p<0.05 anlamlılık
düzeyinde değerlendirilmiştir. Kardiyak gevşeme yanıtında rol oynayan SERCA2a ve p PLN/PLN protein ifadelenme düzeylerinin diabette azalmış olması ve her iki tedaviyle de
düzelmemesi, ilaçların oluşturulan tip 2 diabet modelinde kardiyak diyastolik disfonksiyon
üzerinde olumlu etkilerinin olmadığını göstermektedir. β1–, β2– ve β3–AR’ler ile eNOS ve p eNOS ifadelenme düzeylerinin diabete bağlı olarak nasıl değiştiği ya da tedavinin bu düzeyleri
ne şekilde etkilediğini belirlemek mümkün olmamıştır. Bu nedenle, bu bileşenlerin fonksiyonel
deneylerden elde ettiğimiz yanıtlara katkısı yorumlanamamıştır. Sonuç olarak,
sakubitril/valsartan kombinasyonunun diabetik kalpte kasılma ve gevşeme yanıtlarına aracılık
eden yolaklar ve bileşenler üzerine etkisinin anlaşılabilmesi için daha kapsamlı moleküler
çalışmalar yapılması yararlı olacaktır | tr_TR |