Fenotip açıdan Majeed Sendromu olarak değerlendirilen herediter rekürren osteomyelitli üç olgunun bulunduğu ailede LPIN2 geninin analizi ile incelenmesi
Abstract
Otoinflamatuar kemik hastalığı olarak tanımlanan kronik rekürren multifokal osteomyelitin nadir bir hastalık olduğu, olguların çoğunun sendromik olmadığı ve genetik nedeninin tanımlı olmadığı bildirilmektedir. Hastalıkla ilişkili iki nadir sendromik tablodan biri Majeed Sendromu olup; ilk olarak 1989 yılında tanımlanmıştır. Otozomal resesif geçiş gösteren, kronik tekrarlayan multifokal osteomyelit, konjenital diseritropoetik anemi ve inflamatuvar dermatoz bulgularını içeren otoinflamatuvar bir hastalıktır. Periyodik ateş sendromları içerisinde kategorize edilmektedir. Majeed Sendromu; sorumlu tutulan LPIN2 geninin iki alelinin de etkilenmesi sonucu ortaya çıkmaktadır. LPIN2, 18. kromozomun kısa kolunda yerleşik olup, 95kb boyutundadır ve 20 ekzon içermektedir. Ekzon 1 ve ekzon 20’nin büyük kısmı translasyona uğramayan bölgelerdir. LPIN2, karaciğer, akciğer, böbrek, plasenta, dalak, timus, lenf nodu, prostat, testis, ince bağırsak gibi hemen her dokudan eksprese olmakta ve lipid metabolizmasında yer alan lipin-2 proteinini kodlamaktadır. İnsanlarda yüksek olasılıkla inflamasyon ve immün yanıtta rol almaktadır.
44 yaşındaki kadın hasta, Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik polikliniğine multifokal, tekrarlayan ve kronikleşen osteomyelit nedeniyle yönlendirildi. Hastadan alınan anamnezden; şikayetlerinin 6 yaşındayken ilk sol ayak bileğinde başladığı, zaman içinde her iki el ve ayaklarındaki periartiküler bölgelerinin de etkilendiği, şikayetleri nedeniyle birçok merkeze başvurduğu ancak spesifik bir tanı konulamadığı öğrenildi. Hastanın polikliniğimize başvurduğu sırada yapılan fizik muayenesinde sağ diz ve sol ayak bileğinde ısı artışı, kızarıklık ve şişlik, el parmaklarında ise zaman içinde gelişmiş fleksiyon kontraktürleri ve amputasyonlar mevcuttu. Ayak parmaklarının cerrahi olarak ampute edildiği öğrenildi.
Yapılan literatür taramalarında olgumuz ve iki kız kardeşindeki kronik rekürren multifokal osteomyelit ve hipokromik mikrositer anemi bulgularının, dünyada nadir görülen LPIN2 genindeki mutasyonun sorumlu olduğu Majeed Sendromu ile uyumlu olabileceği düşünülerek proband ve ailesinde LPIN2 geninin dizi analizi yapıldı. Probandda LPIN2 geninin 17. ekzonunda saptanan heterozigot c.2223C>T ( rs17555442 ) varyantının ve 3’UTR bölgesindeki beş mutasyonun ailedeki diğer etkilenmiş kız kardeş ve klinik olarak normal bireylerde de gözlenmesi üzerine bu varyantlar polimorfizm olarak değerlendirildi.
Collections
The following license files are associated with this item: