ASTIMLI ÇOCUKLARDA sEPCR DÜZEYLERİ
Özet
Kronik inflamasyon ve hava yollarının yeniden yapılanması(remodelling) astımın karakteristik özelliklerindendir. Protein C(PC)nin aktif formu olan aktive protein C(APC) koagülasyonun kontrolü dışında inflamasyonun sınırlandırılmasında da önemli rol oynar. APC nin anti inflamatuar etkilerinden endotelyal protein C reseptörü(EPCR) nün sorumlu olduğu düşünülmektedir. Solubl EPCR(sEPCR) endotel yüzeyindeki EPCR nin inflamasyonda artan sitokinler ve metalloproteinazların etkisiyle kopması sonucu oluşur. sEPCR, APC nin anti inflamatuar, profibrinolitik ve antikoagülan etkilerini inhibe eder. Yapılan hayvan deneylerinde allerjen uyarımı sonrası astımlı farelere inhaler ve sistemik yolla verilen APC nin inflamasyonu ve havayolu aşırı duyarlılığını baskıladığı gösterilmiş, APC-EPCR bağlanmasını inihbe eden anti-EPCR antikorları verildiğinde APC nin anti inflamatuar etkilerini ortadan kaldırdığı bronkoalveolar sıvıda eozinofillerin arttığı gözlenmiştir. Bu çalışmada astımlı çocuklarda ve sağlıklı kontrollerde plazmada sEPCR düzeyine bakılması ve astım patogenezindeki rolünün araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmaya Pediatrik Allerji-İmmunoloji polikliniğinde uluslararası rehberlere göre astım tanısı alan ve izlenen akut atakla başvuran 2-16 yaş arasında 22 astımlı olgu ve benzer yaş grubunda 18 sağlıklı kontrol alınmıştır. Astımlı olgulardan atakta ve ataktan 2-3 hafta sonra stabil dönemde venöz kan örnekleri alındı. sEPCR düzeyine plazmada ELISA(Diagnostica Stago, France, Asserachrom) yöntemi ile bakıldı. Plazma sEPCR düzeyleri astımlı hastalarda atak sırasında (median:80ng/ml(45-265ng/ml)) ve stabil dönemde (median:111ng/ml(65-340ng/ml)) kontrollere (median:111ng/ml(57-150ng/ml)) göre farklı bulunmadı. Buna karşın astımlı olgularda atak sırasında düşük olan sEPCR düzeylerinin, atak sonrası stabil dönemde 22 olgudan 21 inde yükseldiği ve farkın anlamlı olduğu belirlendi. (p0,001). Astımlı olgularda atak sırasında sEPCR nin düşük bulunması 2 şekilde yorumlandı. Astımda inflamasyon süreci yaygın endotel disfonksiyonu içermeyip sepsis gibi akut inflamasyonla giden hastalıklardan farklılık gösterebilir. Astımda atak sırasında sEPCR düşüklüğü bir önceki basamakta yer alan antiinflamatuar savunma mekanizmalarının özellikle de APC nin artışına ikincil olabilir.