Overektomize sıçanlarda hormon yerine koyma tedavisinin atorvastation ile konbinasyonunun kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisinin araştırılması
Göster/ Aç
Yazar
ULUSOYLAR, Şafak (Yazar)
OZANSOY, Fatma Gülgün (Tez Danışmanı)
Üst veri
Tüm öğe kaydını gösterÖzet
Post menapozal kadınlarda östrojen yokluğunun neden olduğu bazı metabolik vevasküler değişikliklere bağlı olarak kardiyovasküler hastalıkların ortaya çıkma sıklığıartmaktadır. Östrojen yerine koyma tedavisi (ÖYT) lipid metabolizmasını ve endotelfonksiyonları düzenleyerek kardiyoprotektif etkiler göstermektedir.Buna karşınendometriyal hiperplaziye neden olarak endometriyal kanser riskini artırmaktadır.ÖYT’ne progestinlerin eklenerek oluşturulan hormon yerine koyma tedavisi (HYT)endometrial kanser riskini düşürmekte fakat lipid metabolizmasında değişikliklermeydana getirerek EYT’nin kardiyoprotekif etkisini azaltmaktadır. Bu yüzdençalışmamızda HRT ve hipolipidemik bir ajan olarak geniş çaplı kullanım yeri olanatorvastatin (3-hidroksi 3-metil glutaril koenzim-A redüktaz inhibitörü)kombinasyonunu kullandık, HYT ve ÖYT tedavilerini overektomize sıçanların genelözellikleri, vasküler fonksiyonu bakımından karşılaştırarak bu tedavi rejimlerininkardioprotektif etkilerinde bir değişiklik olup olmadığını inceledik. OverektomizeWistar sıçanlar dört gruba ayrılmıştır. 1. Overektomize kontrol grup (OVX) 2.ÖYT’li grup (OVX+E) 3. HYT’li grup (OVX+E+P) ve 4. HYT + atorvastatintedavili grup (OVX+E+P+A). Tedavi rejimleri hayvanlara overektomi uygulandıktan10 gün sonra başlatılmış ve 10 hafta boyunca uygulanmıştır. Bu süre sonunda bütüngrupların beden ağırlıkları, kan basınçları, kan glukozları, plazma lipid düzeyleri,östrojen ve progesteron seviyeleri ölçülmüştür. Çeşitli agonistlerle inkübe edilenizole torasik aorta preparatlarında vasküler reaktivite cevapları isometrik olarakölçülmüştür. OVX grubunda beden ağırlığında anlamlı bir artış gözlenmiştir. Kanbasıncı ve glukozu bakımından gruplar arasında fark gözlenmemiştir. Plazmaöstrojen düzeyleri bütün gruplarda artmış gözlenirken, progesteron düzeylerindedeğişiklik görülmemiştir. KCL ve fenilefrin (FE) ile konsantrasyon yanıt eğrilerideğerlendirildiğinde, maksimum cevapların OVX grubunda artmış olduğugörülmüştür. Kasılma yanıtlarında maksimum azalma ERT grubunda gözlenirken,diğer iki tedavili grupta kasılma yanıtları daha az düşüş göstermiştir. Kalsiyumsuz veTH ile inkübe edilen kalsiyumsuz ortamda FE ile kasılma yanıtlarının ÖYT grubundaanlamlı azaldığı gözlenirken diğer iki grupta anlamlı düşüş olmadığı görülmüştür.Bulgular L-NAME ile preinkübasyon yapılmış aort preparatlarında bütün gruplardakasılma yanıtlarının arttığını göstermektedir fakat en fazla artış OVX+E+P+Agrubunda gözlenmiştir. Ayrıca indometazinle preinkübasyon gruplar arasındaanlamlı fark oluşturmamıştır. Fe ile önkastırma sağlanan preparatlarda Ach ilegevşeme yanıtlarında artış sırasıyla OVX+E, OVX+E+P+A, OVX+E+P gruplarındagözlenmiştir. SNP ile ilde edilen gevşeme yanıtları bütün gruplarda benzerbulunmuştur. Sonuçlarımız overektomize sıçanlarda ÖYT’nin diğer tedavirejimlerinden daha çok vasküler fonksiyonları iyileştirdiğini göstermektedir.AbstractThe incidence of cardiovascular diseases in postmeapozal women is increased due to somemetabolic and vascular changes caused by deficiency of estrogen. Estrogen replacementtreatment (ERT) induced cardioprotective effect by regulating lipid metabolism andendothelium functions. However, it increases the risk of endometrial carcinoma by causingendometrial hyperplasia. Addition of progestin to ERT is called hormone replacementtreatment (HRT) and this treatment decreases the risk of endometrial carcinoma, but theatherogenic alterations in lipid metabolism decreases the cardioprotective effect of ERT.Because of these factors, in our study we used the combination of HRT with atorvastatin ( 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzim A reductase inhibitor), which is a widely usedhypolipodemic drug, HRT and ERT to compare each of these treatments in their effects ingeneral properties and vascular functions of ovariectomized rats to investigate whether thistreatment caused any change in cardioprotective effects. Ovariectomized Wistar rats aredivided into four groups. 1. Ovariectomized control group (OVX) 2.ERT group (OVX+E)3.HRT group (OVX+E+P) 4.HRT + atorvastatin group (OVX+E+P+A). Treatment is started10 days from the overiectomy and continued for 10 weeks. At the end, all the groups’ bodyweights, blood pressures, glucose, plasma lipid, estrogen and progesterone levels aremeasured. The vascular reactivity responses determined from isolated thorasic aortapreparations which are induced by various agonists are measured isometrically. A significantincrease in body weight of OVX group are observed. Differences in blood pressure andglucose measurements are not observed between groups. Plasma estrogen levels areincreased all of group with treatment but plasma progesterone levels are unchanged. WhenKCl and phenylephrine (Phe) cumulative concentration- response curves are evaluated, it isseen that maximum responses are increased in OVX group. The maximum decrease incontraction responses observed in ERT group, whereas a less decrease in contractionresponse occurred in two other groups. In Ca-free medium and thapsigargin preincubatedCa-free medium, it is observed that Phe contraction responses are decreased significantly inERT group and it is also determined that there is not a significant difference between othertwo groups . It is observed that L-NAME preincubation increased Phe-induced contractionresponses in all groups, besides the maximum increase is measured in OVX+E+P+A group.It is observed that indometacin preincubation made no statistical difference between groupsis not obtained. In preparations, of aorta with Phe precontracted, increased ACh-inducedrelaxation responses are observed in OVX+E, OVX+E+P+A ve OVX+E+P treatment groupsrespectively. Values of relaxation responses obtained by SNP were similiar in all of groups.Our results suggested that the ERT is better than other treatments in the improvement ofvascular functions in ovariecomized rats.