TEKİN, Mustafa2019-11-042019-11-042008http://hdl.handle.net/20.500.12575/68288Daha önceki çalışmamızda iç kulak yokluğu nedeniyle doğuştan işitme kaybı, küçük kulak sayvanı ve küçük diş bulgularıyla karakterize olan yeni bir otozomal resesif sendrom tanımlamıştık (OMIM 610706- LAMM). Aynı çalışmada bu yeni sendroma FGF3 genindeki mutasyonların sebep olduğunu 3 farklı ailede 3 farklı mutasyon tanımlayarak gösterdik (Tekin ve ark. 2007). Bu bulgularla FGF3 mutasyonlarının bir insan malformasyonuna neden olduğu ilk kez gösterilmiş ve iç kulağın gelişimi sırasında bu genin rolünün anlaşılması sağlanmıştır. Mutasyon gösterilen hastaların hiç birinin iç kulaklarının gelişmemiş olması ve tanımlanan 3 mutasyonun da proteinin fonksiyon kaybetmesine sebep olması, FGF3 sinyalinin insanda iç kulağın embriyonik gelişmesinin erken evrelerinde gerekliliğini göstermiştir. Bu çalışmada iç kulak anomalisi nedeniyle doğuştan işitme kaybı olan, farklı ailelerden gelen 10 probandın FGF3 genini dizi analizi yöntemiyle taradık. İzole iç kulak anomalisi veya kohlear malformasyonu ve diş anomalisi olan 8 probandın FGF3 geninde bir değişiklik bulmadık. 2 farklı aileden gelen LAMM bulgulu 4 hastada FGF3 geninde p.Leu6Pro (c.17TC) ve Ile85MetfsX15 (c. 254delT) olmak üzere 2 yeni mutasyon tanımladık. p.Leu6Pro mutasyonu FGF3’ün sinyal bölgesinde yer aldığından proteinin salgısını bozduğunu tahmin etmekteyiz. c.254delT mutasyonu ise FGF3’ün güdük kalmasına neden olur. Her iki mutasyon da fenotiple tam birliktelik gösterdi ve heterozigotlarda hiç LAMM fenotipik bulgusu gözlenmedi. Bu sendroma özgü bir klinik özellik olan, kulak sayvanının üst kısmında büyük deri kalıntı bulgusu bazı etkilenmiş çocuklarda gözlenditrOther / Diğer