Browsing by Author "OLĞAR, YUSUF"

Now showing 1 - 1 of 1
  • No Thumbnail Available
    Item
    Çinko-taşıyıcıları ve mitokondri ilişkisinin yaşlanmaya bağlı kalp fonksiyon bozukluğundaki rolünün incelenmesi
    (Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2018) OLĞAR, YUSUF; TURAN, BELMA; Biyofizik
    Güncel çalışmalar, kalp yaşlanmasında mitokondri fonksiyon bozukluğunun rolünün etkili olduğunu göstermekte ve yaşlanmakta olan toplumlarda mitokondrinin yeni tedavi hedefleri arasında çok önemli bir organel olduğu, bu hususta yapılan çalışmaların yaşlanan kalp ile ilgili patolojilerin çözümünde önemli gelişmelere zemin teşkil edebileceği vurgulanmaktadır. Çeşitli organ fonksiyonlarında Zn+2 iyonunun etkilerinin artan oksidatif stres ile ilişkili olduğu, özel olarak kalpte hücre içi serbest Zn+2 seviyesindeki artışın, hücre içi Ca+2 seviyesine ve hücrenin redoks durumundaki değişikliklere aracılık ederek, kardiyomiyositlerde uyarılma-kasılma çiftlenimini bozduğu gösterilmiştir. Bu nedenle çalışmamızda çinko-taşıyıcıları ve mitokondri ilişkisinin yaşlanmaya bağlı kalp fonksiyon bozukluğundaki rolünün incelenmesi hedeflenmiştir. Yaşlanmada insülin direncinin gözlendiği, serum ve hücre düzeylerinde oksidatif stresin arttığı tespit edilmiştir. Yaşlı kalplerde QT uzamasına paralel hücre düzeyinde de AP sürelerinin değiştiğini göstermektedir. İzole organ yanıtları incelenmiş ve kalp ve damar fonksiyonlarının bozulduğu, antioksidan uygulamasının bu değişimleri düzeltiği gösterilmiştir. Sarkolemmal akımlarda voltaj duyarlı K+-kanal akımlarının azaldığı, voltaj duyarlı Na+- ve Ca2+- kanal akımlarında ise herhangi bir değişimin olmadığı gözlenmiştir. ADP/ATP oranında artış gözlenmiş, K-ATP kanal akımlarında ise azalma tespit edilmiştir. Yaşlanmada hücre içi iyon konsantrasyonlarında (Ca2+, Na+ ve H+) artış olduğu bu artışın antioksidan uygulamasıyla önlendiği gözlenmiştir. Yaşlanmada [Zn2+]i miktarının arttığı, organel düzeyinde ise azalmış [Zn2+]SER ve artmış [Zn2+]Mit olduğu gözlenmiştir. Biyokimyasal analizler Zn2+ taşıyıcılarının organel düzeyindeki ifade değerlerinin bu değişime aracılık ettiği izole ER'de artmış ZIP7 ve azalmış ZnT7 protein ifadeleri gözlenirken, izole mitokondride ise Znt7 ve Znt8 protein ifadelerinde artış olduğu tespit edilmiştir. Yaşlı kardiyomiyositlerde artan [Zn2+]i düzeyleriyle ilişkili olarak mitokondriyal biyogenez süreçlerinin aksadığı, otofajik süreçlerin devreye girdiği, bu süreçlerde bozulmuş redoks dengesinin önemi gösterilmiştir. Bu çalışma sonuçları, yaşlı kalp fonksiyonunda hücre içi Zn2+ düzeylerinin Zn2+–taşıyıcılarının ifade düzeyleriyle ilişkili olduğu, yaşlanan kalpte fonksiyon bozukluğunun altında yatan nedenlerden özellikle mitokondri fonksiyonu ile olan ilişkinin önemi vurgulanmıştır. Yaşlanan kalpte yeni farmakolojik tedavi hedeflerinin gösterilmesi, yaşlanan toplumlarda yaşam kalitesinin yükselmesi ile ilişkili olduğu göz önüne alındığında, yaşlanmayla ilişkili patolojik değişikliklerin altında yatan mekanizmaların iyi anlaşılmasının yaşlı yaşam kalitesinde önemli bir hedef olduğu açıktır.